Bijwerkingen van foliumzuur
Foliumzuur wordt beschouwd als een van de veiligste vitamines: het is wateroplosbaar en het overschot wordt met de urine uitgescheiden. Toch betekent «veilig» niet «zonder gevolgen». De ernstigste risico's houden geen verband met acute toxiciteit, maar met langdurige inname van hoge doses en met het feit dat de vitamine een ander tekort kan verhullen. De redactie vertelt welke bijwerkingen reëel zijn, hoe vaak ze voorkomen en wat je eraan doet.
Algemeen veiligheidsprofiel
In gewone doses — 400–800 µg per dag — wordt foliumzuur door de overgrote meerderheid van de mensen goed verdragen. Zulke doses nemen miljoenen vrouwen in tijdens de planning van een zwangerschap, en grootschalige programma's voor meelverrijking in veel landen hebben geen duidelijke veiligheidsproblemen op populatieniveau aan het licht gebracht.
De acute toxiciteit van foliumzuur is zeer laag. Zelfs aanzienlijke eenmalige doses veroorzaken geen vergiftiging in de klassieke zin. Juist daarom is de bovengrens van de inname (1000 µg per dag voor volwassenen) niet vastgesteld vanwege directe toxiciteit, maar vanwege het risico op het maskeren van een vitamine B12-tekort.
Belangrijk is dat de bovengrens alleen geldt voor synthetisch foliumzuur uit supplementen en verrijkte producten. Natuurlijke folaten uit voeding hebben geen vastgestelde bovengrens, omdat er geen ongunstige effecten van een hoge inname ervan zijn beschreven.
Artsen schrijven soms ook aanzienlijk hogere doses voor — tot 5 mg per dag — voor de behandeling van een tekort of ter preventie in hoogrisicogroepen. Dit gebeurt onder medische controle, en zulke doses mogen geen aanleiding zijn voor zelfstandige inname.
Frequente en milde reacties
Het meest gemeld worden gastro-intestinale symptomen: misselijkheid, een zwaar gevoel, opgeblazenheid, verminderde eetlust, een bittere smaak in de mond. Ze zijn meestal mild en gaan over na inname van de tablet tijdens de maaltijd of na het wisselen van preparaat.
De bijsluiters van foliumzuurpreparaten vermelden ook slaapstoornissen, prikkelbaarheid en verhoogde opwindbaarheid bij inname van hoge doses. Deze effecten zijn zeldzaam, hebben geen goed opgehelderd mechanisme en verdwijnen in de regel na verlaging van de dosis.
Een deel van de klachten houdt geen verband met het foliumzuur zelf, maar met hulpstoffen: kleurstoffen, lactose, zoetstoffen in kauwvormen. Mensen met lactose-intolerantie of gevoeligheid voor kleurstoffen doen er goed aan de samenstelling aandachtig te lezen.
De gele kleuring van de urine bij inname van vitaminecomplexen wordt meestal veroorzaakt door riboflavine (B2) en niet door foliumzuur, en is onschadelijk.
| Effect | Frequentie | Wat te doen |
|---|---|---|
| Misselijkheid, opgeblazenheid, maagklachten | Soms | Innemen tijdens de maaltijd, van toedieningsvorm wisselen |
| Slaapstoornissen, prikkelbaarheid | Zelden, vooral bij hoge doses | Dosisverlaging met een arts bespreken |
| Allergische reacties (uitslag, jeuk) | Zeer zelden | Inname staken, een arts raadplegen |
| Anafylaxie | Geïsoleerde gevallen | Spoedeisende medische hulp |
| Maskering van een B12-tekort | Hangt af van de B12-status | B12 controleren vóór en tijdens langdurige inname |
Allergie en overgevoeligheid
Allergische reacties op foliumzuur komen zeer zelden voor, maar zijn in de medische literatuur beschreven in de vorm van afzonderlijke klinische gevallen. Ze kunnen zich uiten in netelroos, jeuk, roodheid van de huid, zwelling, bronchospasme.
In geïsoleerde gevallen zijn anafylactische reacties beschreven, met name op injecteerbare vormen. Voor orale supplementen zijn zulke reacties een uitzondering, maar elk teken van bemoeilijkte ademhaling, zwelling van het gezicht of de keel na inname vereist onmiddellijke medische hulp.
Soms wordt de reactie niet veroorzaakt door de werkzame stof zelf, maar door componenten van de omhulling of kleurstoffen. Juist daarom is het voor mensen met een allergische voorgeschiedenis nuttig een lijst bij te houden van de supplementen die ze innemen en die aan de arts te tonen.
Als er een reactie is opgetreden, moet de inname worden gestaakt. Herhaald gebruik is alleen mogelijk na consultatie van een allergoloog, die helpt de werkelijke oorzaak te achterhalen.
Maskering van een B12-tekort en neurologische risico's
Het bekendste klinisch relevante risico van foliumzuur is dat het de anemie kan corrigeren die door een B12-tekort wordt veroorzaakt, zonder invloed op de neurologische aantasting. Een mens voelt zich beter, het bloedonderzoek normaliseert, maar de zenuwschade (tintelingen, gevoelloosheid, loopstoornissen, cognitieve veranderingen) schrijdt voort.
Juist dit risico lag ten grondslag aan de vaststelling van de bovengrens voor de inname van foliumzuur. Reynolds (2006) beschreef in detail het onderlinge verband van B12, folaten en het zenuwstelsel en benadrukte dat de neurologische gevolgen van een B12-tekort onomkeerbaar kunnen worden als de diagnose te laat komt.
Observationele gegevens van NHANES (Morris et al., 2007) lieten zien dat bij ouderen met een laag B12-niveau een hoog folaatgehalte in serum geassocieerd was met vaker anemie en cognitieve stoornissen. Dat is een associatie, geen bewijs van causaliteit, maar het ondersteunt de voorzichtigheid.
Tot de risicogroepen voor een B12-tekort behoren ouderen, veganisten, patiënten na maagoperaties, en degenen die langdurig metformine of protonpompremmers gebruiken. Vóór langdurige inname van foliumzuur is het voor hen bijzonder belangrijk B12 te controleren.
Discutabele risico's: niet-gemetaboliseerd foliumzuur en kanker
Door de trage werking van het enzym DHFR (Bailey, Ayling, 2009) verschijnt foliumzuur bij doses boven enkele honderden microgram onveranderd in het bloed. Er zijn hypotheses geopperd over de invloed ervan op immuuncellen en het folaatmetabolisme, maar overtuigend klinisch bewijs van schade is er vooralsnog niet.
De meeste aandacht trekt de vraag over kanker. Folaten hebben een «dubbele rol»: hun tekort kan bijdragen aan DNA-schade, maar in weefsels waar al pre-neoplastische veranderingen zijn, kan een overschot in theorie de celdeling ondersteunen. In het gerandomiseerde onderzoek van Cole et al. (2007) verlaagde foliumzuur 1 mg per dag het risico op colorectale adenomen niet, en in een latere observatieperiode werden signalen geregistreerd van een mogelijke toename van gevorderde laesies.
Een secundaire analyse van hetzelfde onderzoek (Figueiredo et al., 2009) vond een verhoogde frequentie van prostaatkanker in de foliumzuurgroep. Tegelijkertijd liet de grote meta-analyse van Vollset et al. (2013), die gegevens van ongeveer 50 duizend deelnemers samenbracht, geen statistisch significante toename van de algehele kankerincidentie zien gedurende de eerste jaren van inname.
De huidige consensus: in aanbevolen doses verhoogt foliumzuur het risico op kanker niet, maar langdurige inname van doses die de bovengrens aanzienlijk overschrijden, is zonder medische indicatie niet gerechtvaardigd. Mensen met kanker of darmpoliepen moeten beslissingen over supplementen afstemmen met een oncoloog.
Conclusies van de redactie
Foliumzuur heeft in aanbevolen doses een gunstig veiligheidsprofiel. Gastro-intestinale symptomen en allergische reacties komen zelden voor en zijn meestal gemakkelijk te herkennen.
Het belangrijkste verborgen risico is het maskeren van een B12-tekort, dus vóór langdurige inname is het nuttig het niveau van deze vitamine te controleren, vooral in risicogroepen.
De vraag over kankerrisico's en niet-gemetaboliseerd foliumzuur blijft onderwerp van onderzoek; ze betreft geen gewone doses, maar is een argument tegen ongecontroleerde inname van megadoses.
Lees ook onze artikelen «Wie foliumzuur niet mag innemen», «Hoe foliumzuur in te nemen: dosering, tijdstip van inname, duur» en het overzicht van vitamine B12 voor sporters.
Bronnen
- Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National Academies Press; 1998.
- Reynolds E. Vitamin B12, folic acid, and the nervous system. Lancet Neurol. 2006;5(11):949–960.
- Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans in the age of folic acid fortification. Am J Clin Nutr. 2007;85(1):193–200.
- Bailey SW, Ayling JE. The extremely slow and variable activity of dihydrofolate reductase in human liver and its implications for high folic acid intake. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(36):15424–15429.
- Cole BF, Baron JA, Sandler RS, et al. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial. JAMA. 2007;297(21):2351–2359.
- Figueiredo JC, Grau MV, Haile RW, et al. Folic acid and risk of prostate cancer: results from a randomized clinical trial. J Natl Cancer Inst. 2009;101(6):432–435.
- Vollset SE, Clarke R, Lewington S, et al. Effects of folic acid supplementation on overall and site-specific cancer incidence during the randomised trials: meta-analyses of data on 50,000 individuals. Lancet. 2013;381(9871):1029–1036.
Andriy Melnyk
Krachttrainer, auteur van programma's voor beginners en gevorderden. Schrijft over trainingsplanning.
